Milan, Renaissance. Cecilia Gallerani, maîtresse du duc de Milan, est menacée de mort par l'épouse de ce dernier, qui réclame le portrait de la jeune femme exécuté par Léonard de Vinci La Dame à l'hermine, pour le détruire.
De nos jours. Léonard, un adolescent, reçoit un mail lui intimant de rechercher ce tableau.Or, ce message provient de son grand-père, grand expert en art... et enterré le jour même. Léonard décide de partir pour Cravovie, où le tableau est exposé. Commence alors une enquête passionnante mais périlleuse...